СИСТЕМЫ ГРУПП КРОВИ

Malcolm Needs, формально член NHSBT, изучает трансфузиологию и системы групп крови Келла и Kx.

Система групп крови Келла (после ABO и Rh) обычно считается третьей по важности из 36 систем групп крови, признанных Международным обществом переливания крови (ISBT). По стечению обстоятельств сейчас существует 36 антигенов, распознанных ISBT в системе групп крови Келла, уступающей только 55 антигенам, признанным в Rh, и 49, признанным в MNS. У Kx есть только один.

Сейчас среди этих 36 антигенов семь антитетических пар и один антитетический трипликат, причем последний из этих антигенов (KEAL) и антитетических пар (KHUL и KEAL) были признаны ISBT в июне этого года.

Впервые описано
Антиген K и его родственное антитело впервые были описаны в 1946 году в той же статье, что и описание прямого антиглобулинового теста. Затем, в 1949 году, антитетический антиген k был описан Levine и др.. Здесь снова необходимо было подчеркнуть правильную номенклатуру антигена, которая есть k, а не Cellano – слишком распространенное заблуждение.

Kp a был описан Алленом и Льюисом в 1957 году, а Kp b — Алленом и др.в 1958 г., но Kp c(сначала названный Льваем) был описан Каллендером и др.в 1945 г., за год до описания антигена K. Следовательно, возможно, система групп крови Келла действительно должна быть системой групп крови Левея, но сейчас немного поздно!

Js a был описан Гиблеттом в 1958 году, а Js b¦Уокером и др.в 1963 году. Некоторое время эти два антигена считались единственными двумя антигенами в системе групп крови Саттера. Однако в 1965 году Строуп и другие смогли показать, что эти антигены на самом деле принадлежали к системе групп крови Келла.

Фенотипы
Когда речь идет о частотах фенотипов, тенденции следует отмечать только для повседневного использования, а не абсолютные проценты. Следовательно, встретив пациента с анти-k или анти-Kp b в плазме, было бы целесообразно искать совместного донора среди пула белых доноров, а не пула черных доноров. Однако для пациента с анти-Js в плазме верно наоборот.Во всех популяциях тип K+k-, ​​тип Kp(a+b-) и тип Js(a+b-) достаточно редки, поэтому эритроциты от таких доноров предлагаются для криоконсервации.

Гликопротеин Kell является однопроходным гликопротеином мембраны эритроцитов типа II. Это означает, что аминоконец предполагается в цитозоле, а карбоксильный конец – внеклеточным. Гликопротеин Kell имеет структурную гомологию с семейством ферментов, которые называются цинк-нейтральными эндопептидазами, и, вероятно, сильно свернуты через примерно 15 остатков цистеина вне мембраны эритроцитов.

Антиген К обычно характеризуется остатком метионина в положении 193, однако слабая экспрессия антигена К наблюдается, когда остаток аргенина или серина заменяет остаток метионина в положении 193. Важно помнить, что существует одна аминоаминогруппа кислотная замена между K и k в позиции 19. Kp a , Kp b и Kp c заключается в замене одной аминокислоты (триптофан, аргенин и глутамин соответственно) в позиции 281. Разница между Js a и Js b также заключается в замене одной аминокислоты (пролин и лейцин соответственно), на этот раз в позиции 5.

Иммуногенный
Антиген К является наиболее иммуногенным из антигенов в системе групп крови Келла, поскольку мутация Thr193Met разрушает сайт N-гликозилирования (аспарагин 191), открывая высокоиммуногенную область, лишенную N-связанного сахара.

Гликопротеин Kell, несущий антиген Kp a, содержит триптофан (неполярный, «объемный» аминокислотный остаток) в положении 281, заменившем аргенин, и, возможно, это повлияло на конформацию белка, поэтому он не дольше стабилен. Исследования экспрессии in vitro показали, что большая часть Kp-a-формы гликопротеина Kell сохраняется во внутриклеточном компартменте, что соответствует модели, в которой Kp-a- изоформа не сворачивается должным образом, поэтому меньшая часть присутствует на мембране эритроцитов. Экспрессия кДНК-конструкций в клетках эмбриональной почки человека показала, что мутация KPA вызывает содержание большей части гликопротеина Kell в компартменте в Гольдже вследствие дифференциального процессинга, что свидетельствует об аномальном транспорте гликопротеина Kell к поверхности эритроцитов.

Гликопротеин
Гликопротеин Келла содержит 15 внеклеточных остатков цистеина, которые через свои сульфгидрильные боковые цепи могут образовывать дисульфидные связи. Одна аминокислотная замена (Leu597Pro), связанная с антигенами Js a и Js b , расположена между 2 остатками цистеина (в положениях 596 и 599), что, вероятно, объясняет, почему они более чувствительны к разрушающим реагентам. , чем другие антигены Kell

Функция гликопротеина Kell, вероятно, заключается в транспортировке Zn++ через мембрану эритроцитов, поскольку Kell является членом семейства M13 (неприлизин) цинкзависимых эндопептидаз. Эти ферменты обрабатывают разные биологически активные пептиды. Kell активирует большой эндотелин 3 – мощный вазоконстриктор – регуляцию тонуса сосудов.

Гены
KEL картируется на хромосоме 7 (7q34) и организован в 19 экзонов кодирующей последовательности. В течение многих лет считалось, что в одной хромосоме нельзя найти два гена KEL с низкой распространенностью. Но в 2009 году Körmöczi и другие сообщили о двух лицах (одна из восточной Австрии, а другая из Германии), у которых гены K и KPA были найдены в цисе, а не в трансе.

Фенотип K 0 является нулевым типом в системе групп крови Келла, впервые описанном Чоуном и др.в 1957 году. Было обнаружено, что у человека усилен антиген Kx. В то время это указывало на то, что Kx является предшественником антигенов Kell, так же как антиген H является предшественником антигенов A и B.

Однако сейчас известно, что хотя эритроциты K0 сильно реагируют с анти-Kx, они на самом деле имеют меньшее количество антигена Kx по сравнению с эритроцитами нормального фенотипа Kell. Феномен слабого Kx в нормальном фенотипе Kell вызван стерическими препятствиями.

«Искусственные» K0 эритроциты можно изготовить для использования in vitro путем обработки эритроцитов с нормальным фенотипом Келл или 100–200 ммоль дитиотреитола (DTT или ZZAP, смесь DTT и папаина), или 2-аминоэтилизотиуроний. дисульфидные связи. Эти клетки непригодны для использования in vivo.

Фенотип McLeod приводит к чрезвычайно ослабленным антигенам Kell, когда используются человеческие антитела Kell, хотя не обязательно, когда используются моноклональные антитела Kell. Этот фенотип впервые был описан у здорового студента-стоматолога Алленома и другими в 1961 году. Фенотип обычно является результатом гемизиготности для редкого гена в локусе X-Borne, X K.

Антиген Kx системы групп крови Kx был впервые описан Маршем и др.в 1975 году. Kx описывается как многопроходный мембранный белок из 444 аминокислотных остатков. Его возможной функцией является транспорт через мембрану эритроцитов и поддержание нормальной целостности мембраны (эритроциты Маклеода часто акантоцитарны).

Фенотип обычно встречается у мужчин и очень часто связан с Х-сцепленной хронической гранулематозной болезнью (ХОС). Симптомы CGD включают истощение мышц, ослабленный глубокий сухожильный рефлекс, хореиформные движения, кардиомиопатию и повышенную восприимчивость к инфекции. Отмечается повышение уровня креатинкиназы в сыворотке крови.

Фенотипы
Лица с этим фенотипом могут производить два антитела: анти-Kx и анти-Km. Анти-Kx реагирует на все эритроциты, за исключением эритроцитов других лиц с фенотипом «Маклеод».

Анти-Km реагирует со всеми эритроцитами, за исключением происходящих от других лиц с фенотипом «Маклеод» и лиц с фенотипом K 0 . Эта смесь антител первоначально считалась одним антителом, известным как анти-KL (анти-K9).

Источник: https://thebiomedicalscientist.net/2017/11/29/blood-group-systems