СИСТЕМИ ГРУП КРОВІ

Malcolm Needs , формально член NHSBT, вивчає трансфузіологію та системи груп крові Келла та Kx.

Система груп крові Келла (після ABO та Rh) зазвичай вважається третьою за важливістю з 36 систем груп крові, визнаних Міжнародним товариством переливання крові (ISBT). За збігом обставин зараз існує 36 антигенів, розпізнаних ISBT у системі груп крові Келла, що поступається лише 55 антигенам, визнаним у Rh, і 49, визнаним у MNS. У Kx є лише один.

Зараз серед цих 36 антигенів є сім антитетичних пар і один антитетичний триплікат, причому останній із цих антигенів (KEAL) і антитетичних пар (KHUL і KEAL) були визнані ISBT у червні цього року. 

Вперше описано

Антиген K та його споріднене антитіло вперше були описані в 1946 році в тій самій статті, що й опис прямого антиглобулінового тесту. Потім, у 1949 році, антитетичний антиген k був описаний Levine та ін . Тут знову необхідно було підкреслити правильну номенклатуру антигену, яка є k, а не Cellano – надто поширена помилка.

Kp ^a був описаний Алленом і Льюїсом у 1957 році, а Kp ^b — Алленом та ін. у 1958 р., але Kp ^c (спочатку названий Леваєм) був описаний Каллендером та ін. у 1945 р., за рік до опису антигену K. Отже, можливо, система груп крові Келла справді повинна бути системою груп крові Левея, але зараз трохи пізно!

Js ^a був описаний Гіблеттом у 1958 році, а Js ^b Уокером та ін. у 1963 році. Деякий час ці два антигени вважалися єдиними двома антигенами в системі груп крові Саттера. Однак у 1965 році Строуп та інші змогли показати, що ці антигени насправді належали до системи груп крові Келла.

Фенотипи

Коли йдеться про частоти фенотипів, тенденції потрібно відзначати лише для повсякденного використання, а не абсолютні відсотки. Отже, зустрівши пацієнта з анти-k або анти-Kp ^b у плазмі, було б доцільно шукати сумісного донора серед пулу білих донорів, а не пулу чорних донорів. Однак для пацієнта з анти-Js ^b у плазмі вірно навпаки . У всіх популяціях тип K+k-, ​​тип Kp(a+b-) і тип Js(a+b-) є досить рідкісними, тому еритроцити від таких донорів пропонуються для кріоконсервації.

Глікопротеїн Kell є однопрохідним глікопротеїном мембрани еритроцитів типу II. Це означає, що амінокінець передбачається в цитозолі, а карбоксильний кінець — позаклітинним. Глікопротеїн Kell має структурну гомологію з сімейством ферментів, які називаються цинк-нейтральними ендопептидазами, і, ймовірно, сильно згорнутий через приблизно 15 залишків цистеїну поза межами мембрани еритроцитів.

Антиген К зазвичай характеризується залишком метіоніну в положенні 193, однак слабка експресія антигену К спостерігається, коли залишок аргеніну або серину замінює залишок метіоніну в положенні 193. Важливо пам’ятати, що існує один аміноаміногруп кислотна заміна між K і k у позиції 193. Різниця між Kp ^a , Kp ^b і Kp ^c полягає в заміні однієї амінокислоти (триптофан, аргенін і глутамін відповідно) у позиції 281. Різниця між Js ^a і Js ^b також полягає в заміні однієї амінокислоти (пролін і лейцин відповідно), цього разу в позиції 597.

Імуногенний

Антиген К є найбільш імуногенним з антигенів у системі груп крові Келла, оскільки мутація Thr193Met руйнує сайт N-глікозилювання (аспарагін 191), відкриваючи високоімуногенну область, позбавлену N-зв’язаного цукру.

Глікопротеїн Kell, що несе антиген Kp ^a , містить триптофан (неполярний, «об’ємний» амінокислотний залишок) у положенні 281, який замінив аргенін, і, можливо, це вплинуло на конформацію білка, тому він не довше стабільний. Дослідження експресії in vitro показали, що більша частина Kp ^a -форми глікопротеїну Kell зберігається у внутрішньоклітинному компартменті, що відповідає моделі, в якій Kp ^a- ізоформа не згортається належним чином, тому менша частина присутня на мембрані еритроцитів. Експресія кДНК-конструкцій у клітинах ембріональної нирки людини показала, що мутація KPA викликає утримання більшої частини глікопротеїну Kell у компартменті до Гольджі внаслідок диференціального процесингу, що свідчить про аномальний транспорт глікопротеїну Kell до поверхні еритроцитів.

Глікопротеїн

Глікопротеїн Келла містить 15 позаклітинних залишків цистеїну, які через свої сульфгідрильні бічні ланцюги можуть утворювати дисульфідні зв’язки. Одна амінокислотна заміна (Leu597Pro), пов’язана з антигенами Js ^a і Js ^b , розташована між 2 залишками цистеїну (в положеннях 596 і 599), що, ймовірно, пояснює, чому вони більш чутливі до реагентів, які руйнують дисульфідні зв’язки, ніж інші антигени Kell.

Функція глікопротеїну Kell, ймовірно, полягає в транспортуванні Zn++ через мембрану еритроцитів, оскільки Kell є членом сімейства M13 (неприлізин) цинкзалежних ендопептидаз. Ці ферменти обробляють різноманітні біологічно активні пептиди. Kell активує великий ендотелін 3 – потужний вазоконстриктор – регуляцію тонусу судин.

Гени

KEL картується на хромосомі 7 (7q34) і організований у 19 екзонів кодуючої послідовності. Протягом багатьох років вважалося, що в одній хромосомі не можна знайти два гени KEL з низькою поширеністю. Але в 2009 році Körmöczi та інші повідомили про двох осіб (одна зі східної Австрії, а інша з Німеччини), у яких гени K і KPA були знайдені в цис , а не в транс .

Фенотип K ₀ є нульовим типом у системі груп крові Келла, вперше описаному Чоуном та ін. у 1957 році. Було виявлено, що у людини посилений антиген Kx. У той час це вказувало на те, що Kx є попередником антигенів Kell, так само, як антиген H є попередником антигенів A і B.

Однак зараз відомо, що хоча еритроцити K ₀ сильно реагують з анти-Kx, вони насправді мають меншу кількість антигену Kx порівняно з еритроцитами нормального фенотипу Kell. Феномен слабкого Kx у нормальному фенотипі Kell спричинений стеричними перешкодами.

«Штучні» K ₀ еритроцити можна виготовити для використання in vitro шляхом обробки еритроцитів із нормальним фенотипом Келл або 100–200 ммоль дитіотреїтолу (DTT або ZZAP, суміш DTT і папаїну), або 2-аміноетилізотіуроній броміду (AET ), відновники, які руйнують дисульфідні зв'язки. Ці клітини непридатні для використання in vivo .

Фенотип «McLeod» призводить до надзвичайно ослаблених антигенів Kell, коли використовуються людські антитіла Kell, хоча не обов’язково, коли використовуються моноклональні антитіла Kell. Цей фенотип вперше був описаний у здорового студента-стоматолога Алленом та іншими в 1961 році. Фенотип зазвичай є результатом гемізиготності для рідкісного гена в локусі X -Borne, X K.

Антиген Kx системи груп крові Kx був вперше описаний Маршем та ін. у 1975 році. Kx описується як багатопрохідний мембранний білок із 444 амінокислотних залишків. Його можливою функцією є транспорт через мембрану еритроцитів і підтримка нормальної цілісності мембрани (еритроцити Маклеода часто акантоцитарні).

Фенотип зазвичай зустрічається у чоловіків і дуже часто пов’язаний з Х -зчепленою хронічною гранулематозною хворобою (ХГЗ). Симптоми CGD включають виснаження м’язів, ослаблений глибокий сухожильний рефлекс, хореіформні рухи, кардіоміопатію та підвищену сприйнятливість до інфекції. Відзначається підвищення рівня креатинкінази в сироватці крові.

Фенотипи

Особи з цим фенотипом можуть виробляти два антитіла: анти-Kx і анти-Km. Анти-Kx реагує з усіма еритроцитами, за винятком еритроцитів інших осіб із фенотипом «Маклеод».

Анти-Km реагує з усіма еритроцитами, за винятком тих, що походять від інших осіб із фенотипом «Маклеод» та осіб із фенотипом K ₀ . Ця суміш антитіл спочатку вважалася одним антитілом, відомим як анти-KL (анти-K9).

Джерело: https://thebiomedicalscientist.net/2017/11/29/blood-group-systems